Молекулярні механізми та хімічні передумови розширення терапевтичного потенціалу  лозартану

Михайло Братенко; Віталій Олександрович Чорноус; Аліна Грозав; Христина Жураківська

doi:10.24061/3083-5887.j.nmsmme.2025.3.I.1

Автор(и)

Михайло Братенко Буковинський державний медичний університет, Чернівці, Україна https://orcid.org/0000-0001-6849-0948
Віталій Олександрович Чорноус Буковинський державний медичний університет, Чернівці, Україна https://orcid.org/0000-0002-1431-6685
Аліна Грозав Буковинський державний медичний університет, Чернівці, Україна https://orcid.org/0000-0001-9821-0695
Христина Жураківська Буковинський державний медичний університет, Чернівці, Україна

DOI:

https://doi.org/10.24061/3083-5887.j.nmsmme.2025.3.I.1

Ключові слова:

Лозартан, молекулярні механізми, хімічна структура, рецептори ангіотензину II, ренін-ангіотензин-альдостеронова система, сигнальні шляхи TGF-β, біомолекулярні маркери, оксидативний стрес, протизапальні механізми, нефропротекція, мікросудинна дисфункція, персоніфікована фармакотерапія

Анотація

Огляд узагальнює сучасні дані молекулярної біології, біохімії та хімії, які дозволили переосмислити та розширити терапевтичний потенціал Лозартану. Проаналізовано результати клінічних, експериментальних і молекулярних досліджень, які розкрили зв’язок між хімічною структурою Лозартану, його метаболітів та їх специфічними взаємодіями з біомішенями, включно з рецепторами ангіотензину II і регуляторними системами клітини. Особливу увагу приділено механізмам, підтвердженим хімічними та біомолекулярними маркерами: модифікації активності ренін-ангіотензин-альдостеронової системи, впливу на оксидативний гомеостаз, регуляцію TGF-β-залежних сигнальних шляхів, ендотеліальну дисфункцію та мікросудинне ремоделювання. Показано, що нові дані про хімічні властивості Лозартану, його взаємодію з ферментними системами, транспортерами та рецепторами сприяли розширенню спектра клінічного застосування препарату - від кардіометаболічних і нефропротекторних ефектів до використання в офтальмології, гастроентерології, ревматології й онкології. Досліджено перспективи створення інноваційних комбінаційних форм, таргетних delivery-систем, а також прогностичних біохімічних моделей, що визначають індивідуальну відповідь на терапію.

Посилання

Xu Y, Ijaz S, Frommer L, Hoeft K, Perales-Paton J, Jenkinson C, et al. Dual endothelin A and AT1 receptor blockade ameliorates cisplatin-induced kidney injury. Nephrol Dial Transplant. 2025;gfaf209. https://doi.org/10.1093/ndt/gfaf209.

Nemutlu Samur D. Effects of losartan and captopril on rotenone-induced inflammation in rats. Eur J Pharmacol. 2025;1003:177932. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2025.177932.

Dwairy M, Yehya A, Mohammad FM, Alzoubi H. Losartan as a mechanotherapeutic adjuvant in breast cancer: preclinical evaluation. PLoS One. 2025;20(7):e0328196. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0328196.

Brewster LM, van Montfrans GA. Losartan and microvascular reactivity after preeclampsia: pilot study. Am J Hypertens. 2025;38(7):424–6. https://doi.org/10.1093/ajh/hpaf056.

Artone S, Ray S, Williams JJ, Akbulut K, Cordero P, Gomez-Uriz AM, et al. Losartan prevents relapse of fibrosis in Crohn’s-like ileitis: translational study. J Crohns Colitis. 2025;19(6):jjaf083. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjaf083

Awata WMC, Pimenta GF, Dourado TMH, Paulino KA, de Mello MMB, Pinheiro LC, et al. AT1 receptors mediate sepsis-induced vasoplegia: experimental and translational evidence. Pflugers Arch. 2025;477(10):1259–71. https://doi.org/10.1007/s00424-025-03113-4.

Baltik M, Ergun O, Aslan Kosar P, Onaran I, Tepebasi MY. Losartan in an experimental urethral trauma model in rats. J Mol Histol. 2025;56(4):221. https://doi.org/10.1007/s10735-025-10476-6.

Miltenberg B, Martinazzi BJ, Monahan PF, Johns WL, Onor G, Aynardi MC, et al. Perioperative losartan after rotator cuff repair: outcomes in a multicenter study. Arthroscopy. 2025;41(7):2214–21. https://doi.org/10.1016/j.arthro.2024.11.084.

Early S, Brown A, Xu L, Stankovic KM. Angiotensin receptor blockers prevent vestibular schwannoma-associated hearing loss. Otol Neurotol. 2025;46(2):183–9. https://doi.org/10.1097/MAO.0000000000004376.

Vojinović A, Medarević Đ, Stanojević G, Mirković D, Mugoša S, Adamov I, Ibrić S. Development and evaluation of 3D-printed losartan potassium tablets using semi-solid extrusion: the effect of geometry, drug loading and superdisintegrant. Pharmaceuticals (Basel). 2025;18(10):1504. https://doi.org/10.3390/ph18101504.

Corte AC, Gobetti C, Carlos G, de Oliveira Almeida SH, Ayres MV, Steppe M, et al. Pediatric losartan potassium liquid formulation: development and stability study. Eur J Hosp Pharm. 2025;32(5):474–8. https://doi.org/10.1136/ejhpharm-2023-004026.

Juan C, Gonzalez Vidal N, Gallo L. Orally disintegrating losartan potassium tablets for pediatric use: formulation and evaluation. AAPS PharmSciTech. 2025;26(7):212. https://doi.org/10.1208/s12249-025-03208-2.

Miltenberg B, Linton A, Abe E, Martinazzi BJ, Furey G, Johns WL, et al. Losartan and manipulation under anesthesia after knee arthroplasty: a retrospective cohort study. Cureus. 2025;17(8):e89572. https://doi.org/10.7759/cureus.89572.

Patil N, Patil VS, Punase N, Mapare G, Bhatt S, Patil CR. β-Carotene versus losartan in cardiac fibrosis: comparative experimental study. J Am Nutr Assoc. 2025;44(6):529–44. https://doi.org/10.1080/27697061.2025.2461217.

Khater Y, Barakat N, Shokeir A, Hamed M, Samy A, Karrouf G. ZnO nanoparticles enhance losartan renoprotection in experimental nephropathy. Int Urol Nephrol. 2025;57(7):1989–2012. https://doi.org/10.1007/s11255-024-04331-y.

Nishimura H, Murata Y, Mullen MT, Yamaura K, Singer J, Huard C, et al. Losartan and fisetin enhance osteogenesis in mesenchymal stem cells. J Tissue Eng Regen Med. 2025;9187855. https://doi.org/10.1155/term/9187855.

Wilson SE, Dutra BAL, Wahabi K. Topical losartan after refractive surgery: case series. J Refract Surg. 2025;41(6):e602–10. https://doi.org/10.3928/1081597X-20250506-05.

LoBue S, Dietlein W, Cooley A, Lunsford T, Martin CR, Shakarchi F, et al. Topical losartan in traumatic LASIK flap avulsion: case report. Cureus. 2025;17(5):e84337. https://doi.org/10.7759/cureus.84337.

Dutra BAL, Wilson SE. Topical losartan in corneal scarring fibrosis: pilot study. J Ocul Pharmacol Ther. 2025;41(5):232–6. https://doi.org/10.1089/jop.2024.0200.

Abdelghaffar M, Guell JL, Moura-Coelho N. Topical losartan in corneal wound healing: clinical outcomes. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2025;263(4):925–34. https://doi.org/10.1007/s00417-024-06710-8.

Dutra BAL, Drew-Bear LE, Herretes SP, Arroyo D, de Oliveira RC, Santhiago MR, et al. Topical losartan for viral-induced corneal scarring: case series. Case Rep Ophthalmol. 2025;16(1):281–9. https://doi.org/10.1159/000545215.

Fawad A, Muzaffar W, Anjum U, Amer MN. Effect of 0.8 mg/mL losartan on corneal opacities: clinical observation. Pak J Med Sci. 2025;41(3):926–8. https://doi.org/10.12669/pjms.41.3.11237.

Villabona-Martinez V, Dutra BAL, Wilson SE. Animal studies of topical losartan for corneal fibrosis: experimental evidence. Biomed Pharmacother. 2025;183:117857. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2025.117857.

Sanie-Jahromi F, Khademi B, Owji N. Effect of enalapril and losartan on the expression of genes involved in inflammation, fibrogenesis, and apoptosis in orbital fibroblasts of Graves’ ophthalmopathy. BMC Res Notes. 2025;18:454. https://doi.org/10.1186/s13104-025-07419-5.

Burgos-Blasco B, Moloney G. Topical losartan for corneal fibrosis: densitometry analysis. Cornea. 2024 Dec 13. https://doi.org/10.1097/ICO.0000000000003783.

Ramaswamy A, Bhargava P, Gota V, Srinivas S, Sultana N, Mandavkar S, et al. Losartan plus FOLFIRINOX in pancreatic cancer: a phase II clinical trial. Cancer. 2025;131(13):e35945. https://doi.org/10.1002/cncr.35945.

Massimino L, Solitano V, Ungaro F. Repurposing losartan for fibrostenosing Crohn’s disease: a translational perspective. J Crohns Colitis. 2025;19(8):jjaf147. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjaf147.

Avasthi D, Zerilli N, Shaikh F, Jamil T, Ishtiaq D, Avasthi S. Losartan in portal hypertension and cirrhosis: clinical evaluation. Cureus. 2025;17(5):e83309. https://doi.org/10.7759/cureus.83309.

Hussein AA, Aldosari BN, Zaki RM, Afzal O, Ali AA, Aboud HM, Ahmed YM, Naguib DM. Repurposing losartan potassium against rheumatoid arthritis via transdermally-delivered leciplexes: accentuated efficacy through modulation of angiotensin II/AT1R/AT2R axis. Int J Pharm X. 2025;10:100354. https://doi.org/10.1016/j.ijpx.2025.100354.

Joseph J, Murray A, Truong K, Tatian A. Angiotensin receptor antagonists in recessive dystrophic epidermolysis bullosa: therapeutic potential. Australas J Dermatol. 2025. https://doi.org/10.1111/ajd.14594.

Farokh Forghani S, Ahmadi F, Moghimi HR, Naderi Gharahgheshlagh S, Hedayatyanfard K, Montazer F, et al. Losartan in situ forming gel for hypertrophic scars: formulation and evaluation. Aesthetic Plast Surg. 2025;49(1):356–66. https://doi.org/10.1007/s00266-024-04385-4.

Pontes RB, Lopes PR, Colombari DSA, de Paula PM, Colombari E, Andrade CAF, et al. Antihypertensive effects of ATZ and losartan in L-NAME hypertensive rats. Auton Neurosci. 2025;262:103359. https://doi.org/10.1016/j.autneu.2025.103359.

Albash R, Hassan M, Agiba AM, Mohamed HW, Hassan MS, Ali RM, Shalabi YE, Omran HMA, Eltabeeb MA, Alamoudi JA, Saleh A, Kassem AB, Elmahboub Y. Advanced vaginal nanodelivery of losartan potassium via PEGylated zein nanoparticles for methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Pharmaceutics. 2025;17(10):1344. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics17101344.

Kazempour M, Hashemnia M, Nikousefat Z, Alagha BB. Modulation of cutaneous wound healing by losartan: a focus on MCP-1 activity and collagen synthesis. Tissue Cell. 2025;97:103079. https://doi.org/10.1016/j.tice.2025.103079.

Ok M, Aydin M, Surucu S, Urer HN, Cerci MH, Yilmaz M, et al. The promising potential of intra-articular losartan combined with scaffold implantation for osteochondral repair. J Exp Orthop. 2025;12(4):e70451. https://doi.org/10.1002/jeo2.70451.

Callaway KK, Donohue JM, Roberts ET, Good CB, Sabik LM, Suda KJ. Prescriber-level responses to valsartan, irbesartan, and losartan recalls. Med Care. 2025;63(11):875–83. https://doi.org/10.1097/MLR.0000000000002209.

Beaudoin L, Meni Battaglia L, Martin SM, Toledo I, Balestracci A. Effect of losartan on uric acid metabolism in children with proteinuric kidney disease: crossover randomized controlled clinical trial. Pediatr Nephrol. 2025;40(11):3495–503. https://doi.org/10.1007/s00467-025-06754-w.

Teke S, Bayrak G, Ak E, Korkmaz AC, Yilmaz SN, Delibas A. Assessment of protective effect of losartan against cisplatin-induced nephrotoxicity in mice. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2025;398(11):15351–62. https://doi.org/10.1007/s00210-025-04150-7.

Schwartz KS, Jalal DI, Stanhewicz AE. Losartan improves endothelial function post-preeclampsia: randomized controlled trial. Am J Hypertens. 2025;38(7):459–66. https://doi.org/10.1093/ajh/hpaf033.

Cornelissen G, Watanabe Y, Beaty LA, Otsuka K. Toward a personalized chronotherapy of blood pressure: lessons from losartan. Biomed J. 2025;48(5):100849. https://doi.org/10.1016/j.bj.2025.100849.

Rucker-Joerg IE, Cardona-Munoz EG, Padilla-Padilla FG, Suarez-Otero R, Romero-Antonio Y, Canales-Vazquez E, et al. Losartan combinations in hypertension: clinical outcomes and perspectives. Cardiol Ther. 2025;14(2):231–47. https://doi.org/10.1007/s40119-025-00407-7.

Yuan L, Tang M, Liao S, Xiang D, Liu T, Wang Y. Losartan-associated toothache: a hypothesis-generating case report. Front Pharmacol. 2025;16:1679182. https://doi.org/10.3389/fphar.2025.1679182

Uprety N, Bhandari B, Dhungana V, Neupane S, Acharya S. Amlodipine and losartan overdose: case report. Clin Case Rep. 2025;13(4):e70457. https://doi.org/10.1002/ccr3.70457.

Duodu P, Aiad M, Deeb M, Jan M, Khalil D, Wilson M. Angioedema after adding empagliflozin to losartan: case report. Cureus. 2025;17(1):e78033. https://doi.org/10.7759/cureus.78033.